Surdosage aux opioïdes : l’ajout d’oxycodone à certains ISRS pose un risque

L’instauration d’oxycodone pendant la prise d’un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) qui inhibe fortement l’enzyme CYP2D6 (par rapport à d’autres ISRS) a augmenté le risque de surdosage aux opioïdes, probablement en interférant avec le métabolisme. 

La prise de conscience des risques pourrait orienter les prescriptions, les conseils et la surveillance concernant les opioïdes. 

Au moment de l’instauration de l’oxycodone : 

30,4 % des patients utilisaient des ISRS inhibant fortement l’enzyme CYP2D6 (paroxétine ou fluoxétine) ; 

69,6 % des patients utilisaient d’autres ISRS ; 

0,05 % des patients de la cohorte avaient présenté un surdosage aux opioïdes. 

Comparaison des surdosages aux opioïdes entre les ISRS inhibant fortement l’enzyme CYP2D6 et d’autres ISRS, après une censure concernant l’arrêt de l’oxycodone/d’un ISRS ou le passage à un autre groupe d’ISRS. 

Taux d’incidence corrigée : 9,47 cas contre 7,66 cas pour 1 000 personnes-années. 

Rapport de risque corrigé (RRc) : 1,23 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 1,06–1,31). 

Les résultats étaient similaires lorsque tous les patients ont été suivis pendant 60 jours à compter de l’instauration des opioïdes (RRc : 1,17 ; IC à 95 % : 1,05–1,30). 

Les résultats étaient cohérents dans les sous-groupes (âge, sexe, antécédents d’utilisation d’opioïdes et équivalents en milligrammes de morphine totaux). 

Le risque était le plus élevé parmi les personnes âgées de 65 ans ou plus (RRc : 1,38 ; IC à 95 % : 1,02–1,86). 

Une étude de cohorte aux États-Unis a été menée auprès de 2 037 490 adultes ayant commencé un traitement par oxycodone pendant un traitement par ISRS (2000–2020) à partir de 3 bases de données d’assurance maladie. 

Critère d’évaluation principal : les hospitalisations ou visites au service des urgences pour cause de surdosage aux opioïdes. 

Financement : Agence pour la recherche et la qualité en matière de soins de santé (Agency for Healthcare Research and Quality). 

Étude basée sur des données administratives de demandes de remboursement. 

Manque d’informations sur la consommation de drogues illicites et le statut socioéconomique. 

Certains surdosages n’ont probablement pas été détectés. 

Les opioïdes responsables des surdosages ne sont pas connus.