Un médicament expérimental qui combine des doses fixes de formulations à libération prolongée (LP) de médicaments existants pourrait réduire significativement les symptômes de patients avec une maladie de Parkinson (MP) à un stade précoce et naïf de traitement, suggère une nouvelle recherche.
Les résultats d’un essai de phase avec le P2B001, une combinaison de pramipexole et de rasagiline à doses faibles – non disponibles actuellement – montrent que le médicament est plus efficace que les médicaments pris individuellement, et aussi efficace qu’une forte dose de pramipexole à libération prolongée, avec beaucoup moins de fatigue diurne.
Cette combinaison est prise quotidiennement et ne requiert pas de titration, ce qui en ferait une bonne option pour un traitement de première ligne de la MP, selon les investigateurs.
« Je ne pense pas que les gens, moi inclus, s’attendaient intuitivement au fait qu’en utilisant de faibles doses et en les combinant avec un peu de rasagiline, cela reviendrait à de fortes doses de pramipexole, mais il semble que ce soit le cas », a affirmé le Dr Warren Olanow, principal investigateur, professeur de neurologie et de neurosciences (Icahn School of Medicine, mount Sinai, New York City) à Medscape.
Les résultats ont été présentés au congrès de l’American Academy of Neurology (AAN) 2022 [1].
« Effets synergiques »
La lévadopa est considérée comme le traitement le plus efficace dans le traitement de la MP, mais son usage à long terme est associé avec un risque augmenté de complications moteurs, comme la dyskinésie. Les agonistes de la dopamine comme le pramipexole sont associés dans des recherches antérieures à de la fatigue diurne et des désordres du contrôle du mouvement.
En outre, les inhibiteurs de la monoamine oxydase-B comme la rasagiline, ne sont pas aussi efficaces pour contrôler la maladie de Parkinson que d’autres options thérapeutiques.
« Il n’y a pas de consensus sur la façon d’initier le traitement parce qu’aucun traitement n’est idéal », affirme le Dr Olanow.
P2B001, développé par Pharma Two B, est une combinaison de 0,6 mg de pramipexole et de 0,75 mg de rasagiline. Les médicaments fonctionnent sur la base de mécanismes différents, que les investigateurs soupçonnent d’être « synergiques ».
Suite aux résultats prometteurs d’un essai précédent, les chercheurs ont lancé une phase 3 de 12 semaines, internationale, randomisée, en double aveugle pour étudier l’efficacité, la sécurité et la tolérance du P2B001 comparées à ses composants pris individuellement, avec une calibration dans le bras pramipexole LP chez 519 patients avec une MP précoce.
Les participants ont reçu du P2B001, 0,6 mg de pramipexole LP, 0,75 mg de rasagiline LP, ou du pramipexole LP titré jusqu’à dose optimale pour chaque patient (1,5 à 4,5 mg).
Il n’y avait pas de différence significative dans les scores UPDRS entre le P2B001 et le pramipexole LP, mais les patients qui ont reçu le P2B001 ont rapporté moins d’endormissement diurne.
La différence moyenne ajustée par rapport à l’inclusion du score d’endormissement (Epworth Sleepiness) pour le P2B001 vs pramipexole LP et -2,66 points (P = 0,0001).
De plus, moins d’effets indésirables dopaminergiques ont été rapportés avec la combinaison de médicaments vs pramipexole LP (44,7% vs 66,2%), incluant la somnolence (14,7% vs. 31,1%) et l’hypotension orthostatique (2,7% vs 12,2%).
En tant que traitement de première ligne, le P2B001 pourrait offrir une option efficace à la place de la levodopa, a commenté le Dr Olanow.
« Cela pourrait être vraiment bien pour les patients car cela retarderait l’introduction de la levodopa et permettrait à la levodopa d’être utilisée à doses plus faibles au moment venu et possiblement réduire le risque de complications », a-t-il ajouté.
" Combiner les traitements disponibles dans une pilule « pourrait aider à l’adhésion » des patients, bien que cela puisse compromettre notre capacité à doser chaque composant individuellement ", souligne le Dr Fasano, qui n’était pas impliqué dans la recherche.
Il a ajouté que se posait également des questions sur les modifications de dosage alors que la maladie progresse et si une dose plus élevée poserait des problèmes de sécurité. Il y a aussi le problème du coût.
« Conduire de grands essais comme ceux-ci coute cher, et je m’interroge sur ce que coûtera ce produit quand le médicament sera approuvé », fait remarquer le Dr Fasano. « Avons-nous vraiment besoin d’investir dans des combinaisons de médicaments contenant des molécules déjà connues ? ».
Le Dr Olanow, qui n’est pas directement impliqué dans le développement du P2B001 par Pharma Two B, a indiqué n’avoir aucune information sur ce que ce médicament pourrait couter ou comment il sera positionné après approbation.
« L’avantage de la combinaison est que les doses des 2 médicaments sont fixes, sont toutes les deux à libération prolongée, aucune titration n’est nécessaire, cela a été testé et il est prouvé que cela fonctionne », renchérit-il.
Cet article a été écrit par Kelli Whitlock Burton, initialement publié sur Medscape.com et traduit par Stéphanie Lavaud.
Les résultats d’un essai de phase avec le P2B001, une combinaison de pramipexole et de rasagiline à doses faibles – non disponibles actuellement – montrent que le médicament est plus efficace que les médicaments pris individuellement, et aussi efficace qu’une forte dose de pramipexole à libération prolongée, avec beaucoup moins de fatigue diurne.
Cette combinaison est prise quotidiennement et ne requiert pas de titration, ce qui en ferait une bonne option pour un traitement de première ligne de la MP, selon les investigateurs.
« Je ne pense pas que les gens, moi inclus, s’attendaient intuitivement au fait qu’en utilisant de faibles doses et en les combinant avec un peu de rasagiline, cela reviendrait à de fortes doses de pramipexole, mais il semble que ce soit le cas », a affirmé le Dr Warren Olanow, principal investigateur, professeur de neurologie et de neurosciences (Icahn School of Medicine, mount Sinai, New York City) à Medscape.
Les résultats ont été présentés au congrès de l’American Academy of Neurology (AAN) 2022 [1].
« Effets synergiques »
La lévadopa est considérée comme le traitement le plus efficace dans le traitement de la MP, mais son usage à long terme est associé avec un risque augmenté de complications moteurs, comme la dyskinésie. Les agonistes de la dopamine comme le pramipexole sont associés dans des recherches antérieures à de la fatigue diurne et des désordres du contrôle du mouvement.
En outre, les inhibiteurs de la monoamine oxydase-B comme la rasagiline, ne sont pas aussi efficaces pour contrôler la maladie de Parkinson que d’autres options thérapeutiques.
« Il n’y a pas de consensus sur la façon d’initier le traitement parce qu’aucun traitement n’est idéal », affirme le Dr Olanow.
P2B001, développé par Pharma Two B, est une combinaison de 0,6 mg de pramipexole et de 0,75 mg de rasagiline. Les médicaments fonctionnent sur la base de mécanismes différents, que les investigateurs soupçonnent d’être « synergiques ».
Suite aux résultats prometteurs d’un essai précédent, les chercheurs ont lancé une phase 3 de 12 semaines, internationale, randomisée, en double aveugle pour étudier l’efficacité, la sécurité et la tolérance du P2B001 comparées à ses composants pris individuellement, avec une calibration dans le bras pramipexole LP chez 519 patients avec une MP précoce.
Les participants ont reçu du P2B001, 0,6 mg de pramipexole LP, 0,75 mg de rasagiline LP, ou du pramipexole LP titré jusqu’à dose optimale pour chaque patient (1,5 à 4,5 mg).
Nouveau traitement de première ligne ?
Les résultats ont montré que la différence moyenne ajustée sur l’échelle totale Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) par rapport à l’inclusion était de – 2,66 points pour le P2B001 vs pramipexole LP (P = 0,0018) et -3,30 points pour le P2B001 vs rasagiline (P = 0,001).Il n’y avait pas de différence significative dans les scores UPDRS entre le P2B001 et le pramipexole LP, mais les patients qui ont reçu le P2B001 ont rapporté moins d’endormissement diurne.
La différence moyenne ajustée par rapport à l’inclusion du score d’endormissement (Epworth Sleepiness) pour le P2B001 vs pramipexole LP et -2,66 points (P = 0,0001).
De plus, moins d’effets indésirables dopaminergiques ont été rapportés avec la combinaison de médicaments vs pramipexole LP (44,7% vs 66,2%), incluant la somnolence (14,7% vs. 31,1%) et l’hypotension orthostatique (2,7% vs 12,2%).
En tant que traitement de première ligne, le P2B001 pourrait offrir une option efficace à la place de la levodopa, a commenté le Dr Olanow.
« Cela pourrait être vraiment bien pour les patients car cela retarderait l’introduction de la levodopa et permettrait à la levodopa d’être utilisée à doses plus faibles au moment venu et possiblement réduire le risque de complications », a-t-il ajouté.
Questions, sur le coût notamment
Commentant l’étude pour Medscape, le Dr Alfonso Fasano, professeur de neurologie (University of Toronto, Canada) est accord sur le fait que de meilleures options thérapeutiques sont nécessaires dans la MP." Combiner les traitements disponibles dans une pilule « pourrait aider à l’adhésion » des patients, bien que cela puisse compromettre notre capacité à doser chaque composant individuellement ", souligne le Dr Fasano, qui n’était pas impliqué dans la recherche.
Il a ajouté que se posait également des questions sur les modifications de dosage alors que la maladie progresse et si une dose plus élevée poserait des problèmes de sécurité. Il y a aussi le problème du coût.
« Conduire de grands essais comme ceux-ci coute cher, et je m’interroge sur ce que coûtera ce produit quand le médicament sera approuvé », fait remarquer le Dr Fasano. « Avons-nous vraiment besoin d’investir dans des combinaisons de médicaments contenant des molécules déjà connues ? ».
Le Dr Olanow, qui n’est pas directement impliqué dans le développement du P2B001 par Pharma Two B, a indiqué n’avoir aucune information sur ce que ce médicament pourrait couter ou comment il sera positionné après approbation.
« L’avantage de la combinaison est que les doses des 2 médicaments sont fixes, sont toutes les deux à libération prolongée, aucune titration n’est nécessaire, cela a été testé et il est prouvé que cela fonctionne », renchérit-il.
Cet article a été écrit par Kelli Whitlock Burton, initialement publié sur Medscape.com et traduit par Stéphanie Lavaud.
