Le syndrome métabolique, qui se manifeste notamment par la stéatose hépatique non alcoolique (NASH), est devenu la deuxième cause de carcinome hépatocellulaire (CHC), passant ainsi devant les infections par les virus de l’hépatite B ou C, selon une première analyse de la cohorte CHIEF, qui vise à décrire l’épidémiologie et la prise en charge de ce cancer primitif du foie en France. Les données ont été présentées lors des Journées francophones d'hépato-gastroentérologie et d'oncologie digestive (JFHOD 2023) [1].
Ces résultats suggèrent de « renforcer les mesures pour prévenir l’apparition d’une maladie du foie et, par conséquent, le risque de cancer », en accentuant notamment la lutte contre l’obésité, l’hypertension et le diabète de type 2, a commenté l’auteur principal de l’étude, le Pr Eric Nguyen-Khac (CHU Amiens-Picardie), lors d’une conférence de presse.
Une progression des CHC attendue
Selon les projections du Centre international de recherche sur le cancer (IARC), l’incidence de l’hépatocarcinome et la mortalité associée devraient augmenter de plus de 50% dans le monde d’ici 2040, en raison notamment de la progression des maladies métaboliques. En France, on estime que la hausse de l’incidence devrait atteindre 26%, ce qui conduirait à près de 14 000 nouveaux cas par an.
Ces dernières années, de nombreuses évolutions ont modifié l’épidémiologie et la prise en charge des carcinomes hépatiques. Parmi les plus notables: l’arrivée des antiviraux d’action direct (AAD) dans le traitement de l’hépatite C et, plus récemment, des premières immunothérapies par inhibiteur de checkpoint anti-PD-1 et anti-PD-L1, qui ont nettement amélioré la survie des patients atteints d’un CHC avancé.
Initiée en 2019 par le CHU Amiens-Picardie, CHIEF est une cohorte prospective multicentrique qui vise à inclure tous les patients avec un CHC afin de disposer de données en vie réelle sur ce cancer en France. Il est prévu d’inclure au total 5 000 patients avec l’objectif de recueillir leurs caractéristiques cliniques, biologiques, radiologiques et thérapeutiques au cours d’un suivi de cinq ans.
En ce qui concerne la prise en charge de l’hépatocarcinome, « de nombreuses questions sont encore débattues », a souligné le Pr Eric Nguyen-Khac lors de sa présentation. L’universalisation du dépistage, la recherche de biomarqueurs prédictifs d’un CHC ou la surveillance après traitement reviennent souvent dans le débat. D’où la nécessité de données en vie réelle, celles des registres étant trop parcellaires.
Moins de cancer sur cirrhose
Lors de sa présentation, le Pr Nguyen-Khac a rapporté les résultats de la première analyse de la cohorte CHIEF qui porte sur 1 640 patients pris en charge pour un hépatocarcinome. Ces premiers patients inclus ont un âge moyen de 68 ans et sont en grande majorité des hommes (85,9%). Leur poids moyen est de 76 kg et les deux-tiers sont en surpoids (IMC> 25).
Ces critères sur l’âge, le sexe et le poids « sont quasiment constants » et n’ont pas évolué comparativement aux études plus anciennes, « autant dans les études françaises qu’internationales », a commenté le gastro-entérologue.
Concernant les comorbidités associées, elles sont fréquentes. L’hypertension artérielle (HTA) touche plus de la moitié des patients (55%), tandis que le diabète et les dyslipidémies se retrouvent respectivement dans 42,7% et 23,7% des cas. La consommation régulière d’alcool est rapportée chez 85% des patients et est conjuguée aux troubles métabolique (diabète, dyslipidémies…) dans près de 20% des cas.
Premier enseignement de cette étude: la consommation d’alcool reste en France la première cause d’HCR. Elle est associée à 58,5% des cas. En revanche, le syndrome métabolique progresse. Il se retrouve impliqué dans 39% des cas, arrivant ainsi juste après l’alcool, à la place des infections virales (hépatites B et C) désormais en cause dans 23,3% des CHC.
Autre changement notable: les patients sont moins nombreux à avoir un cancer se développant sur une cirrhose, en comparaison avec les études anciennes, a souligné le Pr Nguyen-Khac. « IIs sont porteurs d’une cirrhose dans 71% des cas, alors que le taux était de 90% dans les études plus anciennes ».
Un tiers des cas découverts par dépistage
Selon lui, il s’agirait d’une conséquence de la progression des maladies métaboliques, telle que la NASH. « Classiquement, la cirrhose fait le nid du cancer. Le fait d’avoir moins de patients avec une cirrhose constituée est probablement lié à la progression du syndrome métabolique. Dans le foie métabolique, le cancer arrive avant la cirrhose ».
Dans 35% des cas, l’hépatocarcinome a été diagnostiqué dans le cadre d’un programme de dépistage organisé. Recommandé chez les personnes présentant une cirrhose, ce dépistage s’appuie sur une échographie tous les six mois, complété d’une prise de sang pour déterminer notamment le taux d’alpha-foetoprotéine (AFP). L’apparition d’une complication a conduit au diagnostic également chez 35% des patients.
Selon la classification BCLC (Barcelona Clinic Livre Cancer), qui détermine le stade de l’hépatocarcinome en fonction de l’état général du patient, de la fonction hépatique et des caractéristiques de la tumeur, les stades précoces BCLC 0 associées à un meilleur pronostic sont plus fréquents chez les patients ayant bénéficié d’un dépistage organisé (52%) que chez ceux diagnostiqués après une complication (19%).
En ce qui concerne la prise en charge thérapeutique, 40,5% ont eu un traitement curatif (résection, greffe, traitement percutané par radiofréquence ou injection d’éthanol), 36,2% par traitement intra-artériel (chimioembolisation transartérielle ou radiothérapie interne sélective) et 19,2% par traitement systémique (majoritairement par inhibiteur multikinase ou association d’immunothérapie).
Survie globale à un an de 76,7%
Après un suivi médian de 17,5 mois, le taux de décès est de 34,6%. La survie globale à un an atteint 76,7%. Pour les traitements curatifs et systémiques, elle est respectivement de 92,9% et 57,8%. En comparaison avec la littérature, « la survie globale est meilleure que ce qui était attendu » pour tous les stades de cancer et qu’importe le traitement utilisé, a noté le gastro-entérologue.
Pour expliquer cette amélioration dans la survie globale, il évoque un possible impact des progrès thérapeutiques, mais aussi une part moindre dans cette cohorte de patients avec des formes graves de cancer (3,2% de BCLC D, contre 32,4% dans la cohorte française CHANGH de 2008-2009). Pour des raisons multifactorielles, « il y a moins de patients graves dans la cohorte actuelle ».
Concernant le traitement systémique, la survie médiane avec l’immunothérapie associant l’anti-PD-L1 atezolizumab (Tecentriq ®, Roche) et l’anti-VEGF bevacizumab (Avastin ®, Roche), désormais le traitement standard des formes avancées, est de 17 mois, contre 9 mois pour les inhibiteurs de kinase, soit des résultats similaires en vie réelle à ce qui a été observé dans les essais.
Source: Univadis
