À retenir Selon une méta-analyse conduite par une équipe française, il existerait bien des liens entre maladie auto-immune paternelle ou maternelle et risque de développer certains troubles neurodéveloppementaux chez leurs enfants (troubles du spectre autistique – TSA – et troubles du déficit de l’attention/hyperactivité –TDAH). Cette méta-analyse est la première à explorer séparément le lien entre les troubles auto-immuns du père ou de la mère et la survenue de troubles neurodéveloppementaux chez les enfants. Selon les auteurs, ces associations pourraient reposer sur l’exposition à des facteurs environnementaux favorisant les troubles auto-immuns, comme l'exposition à des polluants ou au tabagisme, et/ou sur la présence de gènes de susceptibilité, comme ceux relatifs aux cytokines ou au système HLA. Des études sont nécessaires pour établir les liens physiopathologiques entre ces associations. Cependant, cette étude suggère un mécanisme potentiellement partagé pour les deux parents, même si la voie maternelle semble constituer un excès de risque supplémentaire. Pourquoi est-ce important ?
La survenue des troubles neurodéveloppementaux résulterait d'une intrication étroite entre les gènes et l'environnement. Des événements à médiation immunitaire pourraient cependant jouer un rôle important dans leur étiologie, comme l'ont montré des études épidémiologiques d'association ou des études animales. Des troubles auto-immuns et auto-inflammatoires sont en effet caractérisés par une l’activation du système immunitaire, la circulation d’auto-anticorps et la sécrétion de cytokines délétères pour certains tissus.
Certaines études d’association suggèrent un lien entre l’existence de troubles auto-immuns dans la famille ou chez la mère et la survenue de troubles neurodéveloppementaux chez leurs enfants. Cependant aucune n'a dissocié l’influence distincte des deux parents afin d’apporter des éléments permettant d’évaluer si cette association est plus volontiers directe, au cours de la grossesse, ou préférentiellement génétique ou environnementale.
Principaux résultats
Au total, la méta-analyse a inclus 14 études dont 845.411 mères et 601.148 pères souffrant d’une maladie auto-immune vs 4.984.965 mères et 4.992.854 pères témoins. Les enfants étaient 182.927 à souffrir de troubles neurodéveloppementaux et 14.168.474 à ne pas avoir un tel diagnostic.
Prises globalement, les maladies auto-immunes chez les mères (OR ajusté 1,27 [1,03-1,57], p=0,02, I2=65%) et chez les pères (ORa 1,18 [1,07-1,30], p=0,01, I2=15,5%) sont associées à l’existence d’un diagnostic de TSA chez l’enfant. De même, elles sont associées à un sur-risque de TDAH chez les enfants (ORa 1,31 [1,11-1,55], p=0,001, I2=93% et ORa 1,14 [1,10-1,17], p< 0,0001, I2=0% respectivement pour les mères et les pères).
Chez la mère, le diabète de type 1 (ORa 1,60 [1,18-2,18], p=0,002, I2=0%), le psoriasis (ORa 1,45 [1,14-1,85], p=0,002, I2=0%) et la polyarthrite rhumatoïde (ORa 1,38 [1,14-1,68], p=0,001, I2=0,8%) étaient associés au risque de TSA chez l’enfant. De même, ces trois pathologies favorisaient aussi le risque de TDAH chez les enfants (ORa 1,36 [1,24-1,52], 1,41 [1,29-1,54] et 1,32 [1,25-1,40] respectivement, tous p<0,0001).
Chez le père, le diabète de type 1 pris isolément était associé à un risque de TSA et de TDAH chez les enfants (1,42 [1,10-1,83] et 1,19 [1,08-1,31] respectivement), tandis que le psoriasis (ORa 1,18 [1,12-1,24], p< 0,0001) est associé au risque de TDAH chez l’enfant.
La survenue des troubles neurodéveloppementaux résulterait d'une intrication étroite entre les gènes et l'environnement. Des événements à médiation immunitaire pourraient cependant jouer un rôle important dans leur étiologie, comme l'ont montré des études épidémiologiques d'association ou des études animales. Des troubles auto-immuns et auto-inflammatoires sont en effet caractérisés par une l’activation du système immunitaire, la circulation d’auto-anticorps et la sécrétion de cytokines délétères pour certains tissus.
Certaines études d’association suggèrent un lien entre l’existence de troubles auto-immuns dans la famille ou chez la mère et la survenue de troubles neurodéveloppementaux chez leurs enfants. Cependant aucune n'a dissocié l’influence distincte des deux parents afin d’apporter des éléments permettant d’évaluer si cette association est plus volontiers directe, au cours de la grossesse, ou préférentiellement génétique ou environnementale.
Principaux résultats
Au total, la méta-analyse a inclus 14 études dont 845.411 mères et 601.148 pères souffrant d’une maladie auto-immune vs 4.984.965 mères et 4.992.854 pères témoins. Les enfants étaient 182.927 à souffrir de troubles neurodéveloppementaux et 14.168.474 à ne pas avoir un tel diagnostic.
Prises globalement, les maladies auto-immunes chez les mères (OR ajusté 1,27 [1,03-1,57], p=0,02, I2=65%) et chez les pères (ORa 1,18 [1,07-1,30], p=0,01, I2=15,5%) sont associées à l’existence d’un diagnostic de TSA chez l’enfant. De même, elles sont associées à un sur-risque de TDAH chez les enfants (ORa 1,31 [1,11-1,55], p=0,001, I2=93% et ORa 1,14 [1,10-1,17], p< 0,0001, I2=0% respectivement pour les mères et les pères).
Chez la mère, le diabète de type 1 (ORa 1,60 [1,18-2,18], p=0,002, I2=0%), le psoriasis (ORa 1,45 [1,14-1,85], p=0,002, I2=0%) et la polyarthrite rhumatoïde (ORa 1,38 [1,14-1,68], p=0,001, I2=0,8%) étaient associés au risque de TSA chez l’enfant. De même, ces trois pathologies favorisaient aussi le risque de TDAH chez les enfants (ORa 1,36 [1,24-1,52], 1,41 [1,29-1,54] et 1,32 [1,25-1,40] respectivement, tous p<0,0001).
Chez le père, le diabète de type 1 pris isolément était associé à un risque de TSA et de TDAH chez les enfants (1,42 [1,10-1,83] et 1,19 [1,08-1,31] respectivement), tandis que le psoriasis (ORa 1,18 [1,12-1,24], p< 0,0001) est associé au risque de TDAH chez l’enfant.